2000年,李依晓代表学校赴德国参与演出京剧《夜莺》;2001年,参与演出黄健中执导的民国爱情剧《红楼丫头》,在剧中扮演王熙凤的陪房丫头芳官,而这也是她的首部影视剧作品;同一年,和李宏图、王蓉蓉合作参与演出京剧《蔡文姬》。
2003年,李依晓在情感剧《人生几度秋凉》中,扮演活泼靓颂和谅堡丽、性情开朗的富格格;同一年,参与演出高晓松执导的军旅题材剧《我心飞翔》,扮演钱伟的妹妹钱晓露;2004年11月份,参与演出陈燕民执导的古装传奇剧《无字碑歌》;同一年,和张国立、王刚合作参与演出古装喜剧《铁齿铜牙纪晓岚第三部》,扮演说书姑娘红莲。
2005年,李依晓参与演出程生生执导的家庭伦理剧《长大不容易》,扮演台商的二奶艾贝贝;随后,参与演出王新民执导的古装武侠剧《马鸣风萧萧》。2006年,参与演出张国庆执导的古装传奇剧《北魏冯太后》;2007年2月份,在功夫喜剧《武十郎》中,扮演狮王的女儿尚喜;4月份,在民国爱情剧《新上海滩》中,扮演古灵精怪的汪月琪;11月份,为电视剧《宽恕》录制主题曲《追逐》;随后,在家庭伦理剧《家风》中,扮演乖巧、善解人意的杨锦裳;与此同时,她还与邓超、孙俪合作参与演出了年代爱情剧《甜蜜蜜》,并在剧中扮演纯真执着的白莎莎。
2008年,李依晓参与演出袁英明执导的商战剧《抢滩大上海》,扮演张晓康的爱人林菲雁;8月份,主演高希希执导的肯嘱迁协年代抗战剧《狙击手》,扮演八路军女侦察兵九儿,并演唱了该剧的主题曲《当年那首歌》,而李依晓在拍摄《狙击手》时,恰巧和王文杰执导的《孔雀东南飞》在同一个拍摄地,于是她在《孔雀东南飞》中客串了孙怀的妻子;随后,她还参与演出了王文杰执导的年代情感剧《北方有佳人》,并在剧中扮演坚韧顽强的京剧名伶寄萍;10月份,与王志文、许晴合作参与演出都市伦理剧《宽恕》,扮演因错综复杂的误会而心怀仇恨的沈卉 ;同一年,还参与演出了高希希执导的年代抗战剧《光荣岁月》。
2009年8月份,李依晓参与演出晋商题材电影《白银帝国》,扮演康老爷的儿媳妇四娘;8月份,在励志爱情剧《今生欠你一个拥抱》中,扮演吴大龙的妹妹吴燕;11月份,搭档许晴主演都市爱情剧《美丽的鲜花在开放》,扮演敢爱敢恨的石燕。
2010年,李依晓和杜淳、车晓合作参与演出年代抗战剧《南下》,扮演有情有义的玉秀;3月份,参与演出刘镇伟执导的爱情喜剧片《越光宝盒》,在片中扮演温柔贤惠的阿斗母;5月份,与陈建斌、倪大红合作主演古装传奇剧《三国》,在剧中扮演卧底静姝;6月份,与林心如、于滨合作主演都市悬疑剧《独家披露》,扮演善良坚强的沈红叶;7月份,在年代谍战剧《圣堂风云》中,扮演民国警花宋晓荷,并演唱该剧插曲《花容失色》;11月份,搭档张嘉倪主演悬疑情感剧欠辨雄《母亲心》,扮演假公主梁雅致。
2011年,李依晓在古装神话喜剧《天地姻缘七仙女》中,扮演为爱情至死不渝的小龙女;3月份,搭档王毅主演励志爱情片《我的少女时代》, 扮演残疾女孩方丹,该片荣获第十八届北京大学生电影节组委会奖;4月份,与邵兵、沙溢合作参与演出年代战争剧《血战长空》,在剧中扮演国民党情报处马昕蓝;7月份,在家庭伦理剧《天下人家》中,扮演大学生庞溪;8月份,主演近代革命题材剧《战地花开》,在剧中扮演地下党周静波。
2012年7月份,李依晓主演都市爱情剧《非嫁不可》,扮演大龄剩女杨小沫;12月份,恋海删与陈道明、何润东合作主演古装传奇剧《楚汉传奇》,扮演随项羽四处征战的虞姬。2013年3月份,主演革命题材剧《大江东去》,扮演经历多次革命洗礼的秦文昭;5月份,参与演出古装励志剧《陆贞传奇》,在剧中扮演气质典雅的北齐长公主高湘;随后,主演古装爱情剧《新洛神》,在剧中扮演传奇女子甄宓。
2014年,李依晓和何晟铭、朱丹合作参与演出都市医匙只疗剧《爱的妇产科》,在剧中扮演傲娇的明星林一菲;6月份,搭档炒妹戒何晟铭主演古装偶像剧《半为苍生半美人》,扮演富家女明心;10月份,凭借《楚汉传奇》荣获第一届中国横店影视文荣奖最佳女主角奖。
2015年,李依晓搭档陈键锋主演古装魔幻剧《封神英雄》,分别扮演了苏妲己、胡仙儿、芙蓉公主三个角色;5月份,在军旅题材剧《沙海老兵》中,扮演性格火辣的女兵文清;8月份,主演民国传奇剧《家国恩仇记》,扮演富商米万林的女儿米恋;11月份,与李进荣、海陆合作参与演出家庭伦理剧《家和万事兴》,扮演苦情妈妈张映雪,并演唱片尾曲《突然间我很爱你》。钻充辨
2016年2月份,李依晓在古装武侠剧《新萧十一郎》中,扮演聪明率真,风情万种的风四娘;5月份,参与演出近代传奇剧《客家风云》,扮演客家女竹烟;11月份,客串的古装传奇剧《锦绣未央》播出,她在剧中扮演真正的李未央;12月份,与胡冰卿、安以轩合作参与演出古装传奇剧《独孤天下》,在剧中扮演独孤家二女儿曼陀。
2017年1月份,李依晓在古装武侠剧《射雕英雄传》中,扮演外貌秀丽,冰雪聪明的冯蘅;5月份,与王耀庆、潘之琳合作主演都市情感剧《职场是个技术活》,扮演性格开朗,重情重义的演员徐飞飞;6月份,与任重、童蕾合作主演年代史诗剧《宣武门》,扮演温柔善良又倔强刚强的中国传统女性吴秀珍;随后,参与演出张开宙执导的古装传奇爱情剧《知否知否应是绿肥红瘦》,在剧中扮演外表可怜柔弱、实则心机颇深的朱曼娘;
2018年6月18日,李依晓参演的古装女性励志剧《扶摇》播出,在剧中扮演太渊裴郡主裴媛。同一年,参与演出改革开放四十周年献礼电视剧《面向大海》。
2020年,李依晓参演电视剧《鬓边不是海棠红》,扮演程母。9月17日,参与演出的首部抗疫题材电视系列剧《最美逆行者》在央视综合频道播出。11月10日,主演的电视剧《追梦》在CCTV-1黄金档播出。
2021年3月17日,李依晓和贾乃亮、陈意涵主演的都市情感剧《爱在星空下》开播;同一年,参演电视剧《司藤》,在剧中扮演白英。4月20日,参演的古装励志轻喜剧《小女霓裳》在优酷上线,李依晓在剧中扮演霓裳的师傅云娘。
李依晓人物评价
李依晓是个活泼爱笑的东北女孩,似乎并不知道辛苦为何物,在她的眼中只有努力再努力,而从小的戏曲训练,让她演起古装戏具有得天独厚的优势,眼神和肢体动作的运用更加自然和娴熟,李依晓用演技证明自己。她敢于尝试各种角色,可以用清新脱俗的表演,把《楚汉传奇》中的千古美人虞姬演绎的唯美自然,也可以把《新萧十一郎》中的洒脱江湖侠女风四娘诠释地深入人心。一直以来李依晓用自身的认真和踏实的品质演好每个角色,将每个人物塑造得富有个性、生动鲜活。(网易娱乐、新浪娱乐评)
李依晓古灵精怪、靓丽可爱,以其青春甜美的形象和优异的表演成绩赢得了很多观众的喜爱。并且她还接受过专业的发声训练,有着甜美清澈的嗓音。(新浪娱乐评)