2014年雷佳音参演了钟丽缇、梁冠华、杜淳主演的古装轻喜剧《江湖俏佳人》,在剧中扮演王爷的跟班元兵,这是他的首部电视剧作品,从而正式进入演艺圈。2006年,他以第一名的成绩考进上海话剧中心;同一年,参与演出话剧《红星照耀中国》,在剧中扮演美国记者埃德加·斯诺。
2007年雷佳音参与演出陶慧敏、李钟原主演的家庭伦理剧《迷路》,在剧中扮演李惠珠的弟弟李浩林,和申爱扮演一对姐弟;同一年,和郭京飞搭档主演话剧《武林外传》,在剧中扮演莫小宝的二叔莫守信。2008年,和马跃合作主演当代检察反腐剧《抗诉》,在剧中扮演侦察员凡一夫。
2009年4月3日,雷佳音和王学兵、孙海英共同参与演出的剧情电影《雄抹巩高考1977》上映,在片中扮演心地善良的陈三,这是他的首部电慨棕影作品;随后,参与演出凌潇肃、姚晨领衔主演的爱情喜剧《和空姐一起的日子》,在剧中扮演因失业而去贩卖盗版光碟的肖俊;同一年,雷佳音参演王珞丹、李光洁、李彩桦主演的职场励志喜剧《杜拉拉升职记》,在剧中扮演DB公司的销售总监约翰常;此外,他还与姚晨合作参与演出了话剧《杜拉拉升职记》。
2010年雷佳音参演何念执导的话剧《21克拉》;随后,参与演出林志颖、赵靓、郭品超主演的都市情感剧《单身公主相亲记》,在剧中扮演英俊潇洒、风流倜傥的酒吧老板常盛;同一年,参与演出根据美国电影《12怒汉》改编的话剧《12个人》。
2011年2月21日,雷佳音参与演出的家庭伦理剧《回家的诱惑》首播垫煮连,在剧中扮演女主角林品如的哥哥林奕德,和秋瓷炫扮演一对兄妹;3月3日,由张嘉译、罗海琼主演的谍战剧《借枪》播出,雷佳音在剧中扮演男主角熊阔海的弟弟熊罗成,和张嘉译扮演一对连照断整兄弟;3月14日,雷佳音获得第15届佐临话剧艺术奖最具潜质新人奖;同一年,和王志飞、冯恩鹤、姚笛合作主演抗战剧《攻心》,在剧中扮演快意恩仇、雷厉风行的草莽英雄林树成;12月23日,其主演的年代传奇剧《传奇之王》首播。
2012年4月23日,雷佳音主演的动作喜剧电影《黄金大劫案》上映,在片中扮演亦文亦武、又坏又可爱的男主角小东北,这是他第一次在影视作品中担纲男主角,凭借此角获得第11届中国长春电影节最佳男主角奖、第7届华语青年影像论坛最佳新锐男演员奖、第14届中国电影表演艺术学会金凤凰奖新人奖等多个奖项;8月1日,其主演的家庭喜剧《丈母娘来了》上星播出,在剧中担纲男主角,扮演有志气、爱贫嘴的汽车公司职员刘波;10月9日,获得第3届乐视影视盛典年度最佳新人奖;同一年,和张萌、牛莉、张铎合作主演家庭轻喜剧《宝贝》,在剧中扮演雅痞轻熟男陈建亚。
2013年1月8日,雷佳音获得搜狐时尚权力榜年度时尚新锐明星奖;5月28日,和佟丽娅搭档主演的都市情感剧《断奶》首播,在剧中扮演品学兼优、不谙家务的男主角李俊鹏;7月30日,其参演的古装喜剧《龙门镖局》播出,在剧中扮演上龙门镖局替年掌柜讨债的巩祥照;同一年,和张默领衔主演根据窦应泰长篇小说《手相》改编的年代传奇剧《翻手为云覆手雨》,在剧中担纲男主角,扮演贪吃、叛逆、幽默的手诊大师吕鹤年;12月30日,获得国剧盛典演技飞跃男演员奖。
2014年5月5日,雷佳音主演的抗战剧《飞哥大英雄》上星播出,在剧中扮演出身武术世家、留学归国的男主角梁飞;同一年,和霍思燕搭档主演都市情感剧《我的媳妇是女王》,在剧中扮演帅气多金的男主角汤帅。
2015年12月2日,雷佳音和姚笛、范明、宋丹丹联袂主演的都市情感剧《爱情碟中谍》首播,在剧中扮演身为二手车销售员的男主角车子俊。
2016年2月8日,雷佳音参与配音的动画电影《年兽大作战》上映,在片中为主人公年兽进行配音;3月14日,和袁姗姗搭档主演的都市轻喜剧《我爱男保姆》上星播出,在剧中担纲男主角,扮演十项全能的男保姆方原;6月3日,和夏梓桐搭档主演的犯罪悬疑电影《记忆碎片》上映,在片中扮演身为律师的男主角大明;10月20日,雷佳音参与演出的革命剧《红星照耀中国》播出;11月21日,和袁姗姗、张峻宁、张雯联合主演的都市情感剧《恋爱真美》牛祝兵上星播出,在剧中扮演用情专一却玩世不恭的男主角夏利宾;之后,和陈数领衔主演谍战剧《和平饭店》。
2017年4月16日,雷佳音和张嘉译、何冰、秦海璐领衔主演的年代剧《殃浆笑去白鹿原》首播,在剧中扮演鹿子霖的长子鹿兆鹏,和何冰扮演一对父子;7月4日,和靳东、马伊琍、袁泉领衔主演的都市情感剧《我的前半生》播出,在剧中扮演职场精英陈俊生;7月19日,和张震、杨幂、张译联袂主演的古装武侠电影《绣春刀Ⅱ:修罗战场》首映,在片中扮演聪明圆滑、有情有义的锦衣卫裴纶,而他也因此入围了第54届台湾电影金马奖最佳男配角奖;9月8日,主演奇幻喜剧电嚷霸雄影《超时空同居》;11月24日,改编自金子同名小说的都市生活剧《我不是精英》首播,雷佳音在剧中扮演男主角米阳;12月3日,获得腾讯视频星光大赏年度口碑电视剧演员奖;12月17日,获得“我是头条·今日头条年度盛典”年度飞跃演员奖。
2018年1月1日,雷佳音获得国剧盛典年度演技突破剧星奖;1月25日,和陈数、李光洁领衔主演的谍战剧《和平饭店》播出,在剧中扮演有勇有谋的男主角王大顶,他因此获得第24届华鼎奖中国近代题材电视剧最佳男演员奖;3月4日,和刘烨、林依晨、胡先煦领衔主演的都市情感剧《老男孩》播出,在剧中扮演乐观幽默、单身多金、事业有成的老男孩史非;5月18日,和佟丽娅共同主演的爱情奇幻电影《超时空同居》在中国内地上映,他因此入围了第21届上海国际电影节之第15届电影频道传媒大奖最受关注男演员奖;5月24日,凭借《我的前半生》入围第24届上海电视节白玉兰最佳男主角奖;同一月份,和杨幂、董子健、于和伟合作主演悬疑电影《刺杀小说家》。
2019年1月1日,雷佳音获得国剧盛典观众喜爱角色人物男演员奖;1月12日,综艺《大冰小将》播出,雷佳音担任全能领队;2月2日,雷佳音出席百花迎春2019文联春晚,和雷佳合唱歌曲《时间走过》;2月5日,参演电影《流浪地球》上映,雷佳音扮演一哥;同日,参演电影《疯狂的外星人》上映;5月10日,由雷佳音配音的电影《大侦探皮卡丘》上映;
5月12日,雷佳音作为常驻嘉宾加盟《极限挑战第五季》;6月27日,和易烊千玺领衔主演的古装悬疑剧《长安十二时辰》播出,在剧中扮演不良帅张小敬,他因此入围了第26届华鼎奖中国百强电视剧最佳男主角奖;8月2日,参演电影《鼠胆英雄》上映;8月25日,获得第三届网影盛典年度剧集最佳男演员奖;9月30日,雷佳音参演的电影《我和我的祖国》上映,和宋佳、佟丽娅合作其中的单元《护航》;10月6日,获得第24届韩国釜山电影节亚洲内容奖最佳男演员奖;11月16日获得第3届银川互联网电影节最佳男演员奖;12月18日,获得第8届中国大学生电视节最受大学生瞩目电视剧男演员奖;12月20日,参与演出的都市律政剧《精英律师》播出。
2020年1月11日,雷佳音获得新浪微博之夜微博年度影响力演员奖;1月12日,荣获第一届融屏传播年度优选影响力演员;5月10日,综艺《极限挑战第六季》开播,雷佳音继续担任常驻嘉宾;6月8日,和张国立、于和伟、周冬雨主演了张艺谋执导的电影《坚如磐石》,雷佳音扮演青年警察苏见明;6月10日,雷佳音和袁泉、张艺兴、贾乃亮主演的当代都市剧《落花时节》开机,在剧中扮演中年霸总简宏成;6月17日,作为极限男团成员参加618超级秀;7月17日,凭借《长安十二时辰》入围第26届上海电视节白玉兰最佳男主角奖;8月2日,作为常驻嘉宾参加综艺《极限挑战宝藏行·三区三州公益季》;8月6日,参演抗疫剧《在一起》曝预告;9月30日,领衔主演的抗疫剧《在一起》之摆渡人单元播出,在剧中扮演外卖小哥辜勇;10月1日,参演电影《我和我的家乡》上映,雷佳音扮演姜大雷;12月12日,出席第三届海南岛国际电影节闭幕式;12月31日,电影《崖上的波妞》上映,雷佳音配音波妞爸爸“藤本“。
2021年1月1日,雷佳音参加《理想照耀中国》,雷佳音作为电视剧《功勋》主演亮相,吐露塑造人物的内心感受,向“共和国勋章”获得者致敬;2月12日,和杨幂、董子健、于和伟领衔主演电影《刺杀小说家》上映,雷佳音扮演苦大仇深的寻女父亲关宁;同日,参演的电影《人潮汹涌》上映;3月7日,雷佳音参加《极限挑战第七季》录制;3月31日,和辛柏青、宋佳、殷桃领衔主演《人世间》,在剧中扮演周家三弟周秉昆;4月4日,《极限挑战第七季》播出,雷佳音继续担任常驻嘉宾;4月15日,电视剧《功勋》发布海报,在剧中扮演中国“氢弹之父”于敏;4月30日,参演的谍战题材电影《悬崖之上》定档上映;5月13日,和张子枫、张新成领衔主演电视剧《天才基本法》,在剧中扮演林朝夕的父亲林兆生,和张子枫演一对父女;6月11日,携电影《坚如磐石》亮相第24届上海国际电影节开幕红毯;6月12日,雷佳音获得微博电影之夜年度实力演员奖;6月13日,携电视剧《人世间》《天才基本法》出席由腾讯影业、新丽传媒、阅文影视联合举行的“向融·日新”2021年度发布会,谈论作品的进度和创作感受;7月6日,官宣雷佳音为FIRST年度“一号人物”出席第十五届FIRST青年电影展。
雷佳音人物评价雷佳音在话剧舞台上走过青涩时期,进入荧屏观众视线后,他总是能够把角色打磨出个人印记。《我爱男保姆》中演好男友、好老公,雷佳音有独特的“丧萌”感;《白鹿原》里演文艺青年,雷佳音用好几种层次去表现他内心的挣扎;《我的前半生》里演前夫,能把渣男演得让人同情;而他个性中随性豁达的一面,也让人们透过角色爱上了他本人。此外,在电影《绣春刀II:修罗战场》中,雷佳音以精湛的演技将一个身处官场却有情有义的双面角色演绎得出彩到位,他也将武打对决拿捏得恰到好处(新浪、中国娱乐网评)。雷佳音具有扎实的演绎功底、细腻的神态、丰富的演艺经历,这也使得他在各种题材作品中游刃有余。在电视剧《我不是精英》中,雷佳音凭靠自己浑然天成的喜剧天赋为观众塑造了一个接地气的“警界精英”米阳。在电视剧《我爱男保姆》中,雷佳音的表演为方原这个人物增色许多,他的外形和富有生活气息的演绎,赋予了方原真实感,而对许多细节的细腻塑造,也让他的形象更有血有肉。雷佳音有温度的表演还成功地传递出了这个人物的情绪,他的喜怒哀乐因此也真实可感,这也体现了他对角色的精准把握(腾讯、凤凰网、搜狐评)。
雷佳音身穿西服,举手投足间尽显个人魅力,彰显精英气质。而身穿格纹风衣的他则显得英伦范儿十足,并展露出文艺气质。此外,在一组时尚写真中,他一颦一笑间尽显沉淀与随性,将成熟男人的儒雅魅力一展无余(网易、新浪、腾讯评)。